Nouvelles

Nouvelle approche révolutionnaire de l'athérosclérose et de la maladie d'Alzheimer

Nouvelle approche révolutionnaire de l'athérosclérose et de la maladie d'Alzheimer


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

La maladie d'Alzheimer et l'athérosclérose sont des maladies associées à une inflammation chronique du cerveau et des vaisseaux sanguins. Les protéines du système immunitaire maintiennent cette inflammation. Un corps protéique du métabolisme des graisses (ApoE), en revanche, combat l'inflammation et pourrait être un modèle à l'avenir pour l'arrêter.

Approche des nouvelles thérapies contre l'athérosclérose et la démence d'Alzheimer

En coopération avec l'Institut Leibniz pour la recherche sur les produits naturels et la biologie des infections à Jena et d'autres partenaires, des chercheurs de l'Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU) ont pu montrer que la protéine ApoE est une molécule clé dans le développement des maladies inflammatoires chroniques et en ont identifié une prometteuse. Approche de nouvelles thérapies contre l'athérosclérose et la démence d'Alzheimer. Les résultats de son étude ont été publiés dans la revue anglaise "Nature Medicine".

ApoE comme molécule clé et régulateur

Les chercheurs autour du Dr. Selon Changjung Yin, le professeur Andreas habenicht et le professeur Christian Weber de l'Institut de prophylaxie et d'épidémiologie des maladies cardiovasculaires (IPEK) de la clinique LMU, en coopération avec le Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology à Jena et d'autres partenaires ont maintenant pu démontrer qu'ApoE agit comme une molécule clé et un régulateur dans une cascade de signalisation centrale de la réponse immunitaire et influence ainsi directement l'inflammation. L'ApoE n'est pas seulement associée à l'athérosclérose, mais également à la maladie d'Alzheimer, au SIDA et à de nombreuses autres maladies inflammatoires.

Nouveau point de départ pour le développement d'autres thérapies

En les traitant avec un ingrédient actif qui agit sur cette cascade, les scientifiques ont réussi à inhiber l'athérosclérose et les processus inflammatoires dans le cerveau. Les chercheurs de l'IPEK ont ainsi identifié une fonction totalement inattendue mais surtout commune de l'ApoE dans différentes maladies et trouvé un point de départ pour le développement de nouvelles thérapies pour ces maladies.

ApoE a un effet positif sur les maladies cardiovasculaires

Chez l'homme, il existe trois variantes différentes de l'ApoE, qui ont un large spectre de mécanismes d'action, mais dont les différentes fonctions sont jusqu'à présent restées floues. On sait depuis le début des années 1990 que les porteurs du variant ApoE4 ont un risque plus élevé de développer une certaine forme de maladie d'Alzheimer. «C'est pourquoi de nombreux chercheurs d'Alzheimer considèrent que l'ApoE est nocive. Cependant, ApoE a apparemment un effet positif sur les maladies cardiovasculaires: les souris qui ne peuvent pas produire cette protéine parce que le gène correspondant a été éteint présentent une augmentation des taux de lipides sanguins et une athérosclérose sévère », explique Yin.

Comment la carence en ApoE affecte-t-elle le cerveau?

La maladie d'Alzheimer est connue pour être liée à des processus inflammatoires dans le cerveau. Pour caractériser plus précisément la fonction de la protéine, les chercheurs ont étudié, entre autres, comment la carence en ApoE affecte le cerveau. Dans une structure importante du cerveau des patients - le soi-disant plexus choroïde - ils ont trouvé des dépôts graisseux pathologiques chez la majorité des sujets affectés et peu ou pas de dépôts chez les patients sains. Le plexus choroïde est un réseau veineux central dans le cerveau, qui est responsable de la formation de la barrière hémato-encéphalique et du métabolisme cérébral ainsi que de l'immigration des cellules immunitaires dans le cerveau et donc d'une interface importante entre le système immunitaire, le système cardiovasculaire et le cerveau. "Ces dépôts graisseux sont un tout nouveau tableau clinique qui était auparavant totalement inconnu", explique Yin. "Plus ces dépôts sont prononcés, plus les patients développent une démence précoce et prononcée."

Les dépôts graisseux déclenchent des processus inflammatoires

Comme les chercheurs ont pu le montrer, les amas graisseux déclenchent des processus inflammatoires en activant le système dit du complément, une cascade de signalisation du système immunitaire dans laquelle près de 30 protéines sont impliquées. Tous les variants d'apo humains ont pu atténuer cette activation en se liant à une protéine particulière de ce système appelée C1q. ApoE a été identifié comme un partenaire de liaison de C1q et comme un régulateur direct et central de cette cascade de signaux. C1q initie normalement l'activation du système du complément classique. «Nous avons détecté le complexe C1q-ApoE résultant dans des endroits aussi divers que le plexus choroïde, les plaques typiques d'Alzheimer dans le cerveau et dans les artères athérosclérotiques du cœur, les artères qui alimentent le cerveau en sang et l'artère principale (aorte). Le nombre de complexes est en corrélation avec le degré de démence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et avec la gravité de l'athérosclérose », a déclaré Yin dans un communiqué de presse du LMU.

Autres approches thérapeutiques avec ApoE

En plus du classique, il existe deux autres méthodes d'activation pour le système du complément qui ne nécessitent pas de C1q. Lors de la recherche de nouvelles substances actives pour réduire les réactions inflammatoires mortelles, les scientifiques n'ont donc pas choisi directement C1q comme structure cible possible, mais plutôt un facteur spécifique qui est un élément central des trois voies d'activation. «En fait, nous avons réussi à inhiber ce facteur à l'aide d'un soi-disant petit ARN interférant, siRNA en abrégé», explique Yin. «De cette manière, nous avons pu réduire considérablement les réactions inflammatoires dans le cerveau et aussi l'athérosclérose chez la souris. Il se pourrait que nous ayons pu l'utiliser pour découvrir un mécanisme d'action commun longtemps recherché de l'ApoE dans différentes maladies inflammatoires auparavant difficiles à traiter », a conclu l'expert. (fm)

Informations sur l'auteur et la source


Vidéo: Anatomie Pathologique - Athérosclérose (Mai 2022).